А.А. Калашніков1, Н.В. Курділь1, О.О. Худайкулова1, О.С. Зульфігаров2, Г.І. Петрашенко1, В.П. Атаманюк2, П.Г. Жмінько1, А.П. Гринько1, А.О. Зульфігаров3, І.П. Павленко1, І.О. Козачко1
1Державне підприємство «Науковий центр превентивної токсикології, харчової та хімічної безпеки імені академіка Л.І. Медведя МОЗ України», м. Київ, Україна
2ТОВ «НВК «Екофарм», науково-дослідна лабораторія, м. Київ, Україна
3Національний технічний університет України «Київський політехнічний інститут імені Ігоря Сікорського», кафедра загальної та неорганічної хімії, м. Київ, Україна
Резюме. Постійно зростаюче антропогенне хімічне навантаження спонукає до пошуку джерел БАР, здатних підвищувати адаптаційні можливості людини, що зазнає шкідливого впливу середовища життєдіяльності.
Мета. Наукове обґрунтування технології створення рецептур засобів з імуномодулюючою та адаптогенною дією (добавок дієтичних, засобів детоксикації для зовнішнього використання, у т.ч. косметичних профілактичних та дезінфекції шкіри рук), на основі технологічно перероблених відходів рослинної сировини засобу «Протефлазід» («Proteflazidum®»).
Матеріали та методи. Вивчено хімічний склад сировини засобу «Протефлазід» («Proteflazidum®») та відходу його виробництва (шроту), визначено масову частку флавоноїдних сполук агликонів трицину, апігеніну, лютеоліну, амінокислот, цукрів, карбонових кислот, природних полімерів, етанолу. Використано методи ультрависокоефективної швидкісної рідинної хроматографії з діодно-матричним детектуванням (UPLC-PDA, Waters, USA); метод ультрависокоефективної масспектрометричної швидкісної рідинної хроматографії з іонізацією електронним спреєм (UPLCMC/MC, Waters, USA). Проведено дослідження добавок дієтичних «Імунофлазід Лайт» (сироп) і «Імунофлазід Про» (капсули), виготовлених згідно з ТУ У 10.8-25589583-001:2020, за показниками безпеки: вмістом важких металів, пестицидів та радіонуклідів на відповідність вимогам ГН 4.4.8.073-2001 «Тимчасові гігієнічні нормативи вмісту контамінантів хімічної і біологічної природи у біологічно активних добавках», затверджених постановою головного державного санітарного лікаря України від 20.04.2001р. № 131 та ГН 6.6.1.1-130-2006 "Допустимі рівні вмісту радіонуклідів 137Cs, 90Sr у продуктах харчування та питній воді», затверджених наказом МОЗ України від 03.05.2006 р. за № 256. Для визначення вмісту плюмбуму, кадмію, меркурію використовували спектрометр атомно-емісійний «SHIMADSU ICPE – 9820»; для визначення радіонуклідів — спектрометри «СЕГ-001», «АКП-С», «СЕБ-01-70». Методи вимірювань пестицидів згідно з ДСТУ EN 12393-1:2003, ДСТУ EN 12393-2:2003, ДСТУ EN 12393-3:2003 та ГОСТ 30349-96.
Результати. Відходи рослинної сировини, що утворюються в результаті виробництва засобу «Протефлазід», є цінним джерелом БАР, що дозволяє розглядати їх як сировину для створення рецептур продукції з адаптогенною дією - добавок дієтичних та сировини для виробництва засобів для зовнішнього використання, у т.ч. косметичних профілактичних та для дезінфекції шкіри рук. За показниками безпеки нові продукти належать до малонебезпечних речовин при нанесенні на шкіру (4 клас небезпеки), не виявляють шкірно-подразнюючих, шкірно-резорбтивних та сенсибілізуючих властивостей, засоби, що не містять спирт не подразнюють слизову оболонку очей.
Висновки. Відходи виробництва засобу «Протефлазід» («Proteflazidum®») є цінною сировиною для створення широкого асортименту виробів зовнішньої детоксикації спрямованої дії, а також косметичних профілактичних засобів для шкіри і волосся та дезінфекційних.
Ключові слова: Proteflazidum®, Herba Deschampsia Сaespitosa L., Herba Calamagrostis Epigeios L., біофлавоноїди, пектинові речовини.
СПИСОК ВИКОРИСТАНИХ ДЖЕРЕЛ / REFERENCES
1. Vyvchennia ta rozrobka proektu tymchasovoi farmakopeinoi statti na preparat roslynnoho pokhodzhennia Proteflazid®. Doslidzhennia hostroi toksychnosti ta kumuliatyvnoi dii» (Zvit pro naukovo-doslidnu robotu) / NPO «EKOREHIO-ETKhi», NDI farmakolohii i toksykolohii. – K., 1996. – 40 s.
2. Vyvchennia i rozrobka proektu tymchasovoi farmakopeinoi statti na preparat roslynnoho pokhodzhennia Proteflazid®. Doslidzhennia pidhostroi i khronichnoi toksychnoi dii preparatu Proteflazid® (DKh) (Zvit pro naukovo-doslidnu robotu) / NPO «EKOREHIO-ETKhi», NDI farmakolohii i toksykolohii. – K., 1996. – 42 s.
3. Vyvchennia preparatu Proteflazid® vidpovidno do vymoh do veterynarnykh i medychnykh preparativ i pidhotovka NTD dlia nadannia na zatverdzhennia Kabminom i aprobatsiiu. Vyvchennia bezpeky preparatu Proteflazid® za pokaznykamy mistsevopodrazniuvalnoi, alerhichnoi, embriotoksychnoi i mutahennoi dii. (Zvit pro naukovo-doslidnu robotu) / Natsionalnyi medychnyi universytet, NPO “Ekorehio-ETKhi». – K., 1997. – 36 s.
4. Prodanchuk NH, Stroi AN, Khudaikulova OA. Naukove obgruntuvannia sposobu vydalennia poli khlorovanykh bifeniliv (PKhB) i solei vazhkykh metaliv z poverkhni shkiry. Tezy dopovidei VIII Mizhnarodnoi naukovo-praktychnoi konferentsii «Aktualni problemy toksykolohii. Bezpeka zhyttiediialnosti liudyny» (4-9 chervnia 2007, Kyiv). 33 s.
5. Bobylova OO, Kalashnikov AA, Khudaikulova OO, Zhminko PH, Vasetska OP, Vovk KV, Roik OM, Chekmenova OV, Pavlenko IP, Perehuda OL. Novi tekhnolohii stvorennia zasobiv, zdatnykh pidvyshchuvaty riven adaptatsiinykh mozhlyvostei orhanizmu liudyny v umovakh post Chornobylskoi katastrofy ta poshyrennia koronavirusnoi infektsii 2019-nCoV. Ukrainskyi zhurnal viiskovoi medytsyny. Tom 2. 1.2021 (dodatok). Materialy Naukovo-praktychnoi konferentsii z mizhnarodnoiu uchastiu «Dosvid viiskovykh formuvan u likvidatsii naslidkiv avarii na Chornobylskii AES cherez pryzmu suchasnykh radiatsiinykh i khimichnykh zahroz». Kyiv, 15-16 kvitnia 2021:37-8.
6. Khudaikulova OA. Perspektivy ispol'zovaniya nizkoeterifitsirovannykh pektinovikh veschestv v sostave kosmeticheskikh sredstv spetsial'nogo naznacheniya // Provizor. 1999; 15-16. 81 s.
7. Kompendium 2015 — lekarstvennye preparaty / Pod red. V.N. Kovalenko. — K., 2015;. URL: https://www.pharmencyclopedia.com.ua/article/2 632/adaptogeni. (Data zvernennia: 23.08.2022).
8. Adaptoheny. Velyka ukrainska entsyklopediia. Elektronnyi resurs. URL: https://vue.gov.ua/Adaptoheny. (Data zvernennia: 23.08.2022).
9. Brekhman II, Dardymov IV. New Substances of Plant Origin Which Increase Nonspecific Resistance // Annual Review of Pharmacology. 1969; 9: 419–30.
10. Panossian A, Wikman G, Wagner H. Plant adaptogens. III. Earlier and more recent aspects and concepts on their mode of action // Phytomedicine. 2009;6(4):287–300.
11. Shabanov PD, Ganapol'skii VP, Zarubina IV. i dr. Metabolicheskii aktivator trekrezan: izuchenie adaptogennykh i immunomoduliruyuschikh svoistv.Neironauki. 2006; 2. (3): 43–8.
12. Chekman I S. and others. Pharmacology. Vinnytsia; New book. 2017: 783 p.
13. Burlaka IS. Pharmacognostic study of Calamagrostis epigeios (L.) Roth. And Deschampsiasa Espitosa (L.) Beauv: autoref. thesis ... candidate pharmacy Sciences: 15.00.02; - X, 2013. 22 p. Bibliogr.: with. 18-9.
14. Kislichenko VS, BurlakaI S, Uliana Vladimirovna Karpiuk. Flavonoids from the Aerial Part of Calamagrostis Epigeios. Chemistry of Natural Compounds 49(1). DOI: 10.1007/s10600-013-0532-1.
15. Calamagrostis Epigejos (L.) Rothin Page R D M. The Plant List with literature. Institute of Biodiversity, Animal Health and Comparative Medicine, College of Medical, Veterinary and Life Sciences, University of Glasgow. Checklist data set https://doi.org/10.15468/btkum2 accessed via GBIF.org on 2022-08-08. URL: https://www.gbif.org/ru/species/118783407.
16. Deschampsiaca Espitosa (L.) P. Beauv. in GBIF Secretariat (2021). GBIF BackboneTaxonomy. Checklist data set https://doi.org/10.15468/39omei accessed via GBIF.org on 2022-08-08. URL: https://www.gbif.org/ru/species/2703136.
17. Nigel C. Veitch, Renée J. Grayer. Flavonoids and their glycosides, including anthocyanins. Nigel C., Veitchand Renee J. Grayer // Nat. Prod. Rep. 2008, V.25, pp. 555-611. DOI: 10.1039/C1NP00044F
18. U Justesen, P Knuthsen, T Leth. Quantitative analysis of flavonols, flavones, and flavanonesin fruits, vegetables and beverages by high-performance liquid chromatography with photo-diode array and mass-spectrometric detection. J. Chromatogr. A. 1998, V. 799, pp. 101-110. DOI: 10.1016/s0021-9673(97)01061-3
19. Cai H, Steward W P, Gescher A Jdetermination of the putative cancer chemopreventive flavonetric in plasma and tissues of mice by HPLC with UV-visible detection. Biomed. Chromatogr. 2005, V.19, pp. 518-522. DOI: 10.1002/bmc.473
20. Patent Ukrainy na vynakhid №111546 «Sposib prohnozuvannia povnoty vydalennia poli khlorovanykh bifeniliv z poverkhni shkiry liudyny v doslidi invitro pry obgruntuvanni retseptur zasobiv zovnishnoi detoksykatsii», avtory Ivanets VH, Haidin OV, Kruk V I, Podrushniak AIE, Prodanchuk MH, Khudaikulova OO, Yushchenko OV. Zareiestrovano v derzhavnomu reiestri patentiv Ukrainy na korysni modeli 10.05.16 r.
21. Poriadok derzhavnoi reiestratsii (perereiestratsii) dezinfektsiinykh zasobiv (Postanova Kabinetu Ministriv Ukrainy vid 03.07.2006 r. zi zminamy № 178 vid 14.03.2018 r.; № 232 vid 25.03.2020 r.)
22. DSTU EN 1040:2004. Zasoby khimichni dezinfektsiini ta antyseptychni. Osnovna bakterytsydna aktyvnist. Chastyna 1. Metod vyprobovuvannia ta vymohy (stadiia 1) (EN 1040:1997, IDT). Elektronnyi resurs. Rezhym dostupu: http://docs.dbn.co.ua/4016_1583178494154.html.
23. DSTU EN 1275:2004. Zasoby khimichni dezinfektsiini ta antyseptychni osnovna funhitsydna aktyvnist. Metod vyprobovuvannia ta vymohy (stadiia 1) (EN 1275:1997, IDT). Elektronnyi resurs. Rezhym dostupu: https://budstandart.ua/normativdocument.html?id_doc=53724
24. OECD 407 (OESD Guideline for the Testing of Chemicals Repeated Dose 28-day Oral Toxicity Study in Rodents). Electronic resource. Access mode: https://www.oecd.org/chemicalsafety/testing/37478478.pdf.
Стаття надійшла до редакції 01.08.2022 р. / Received August 01, 2022.